نيويورك - اقتربت فكرة "لقاح شخصي للسرطان" خطوة جديدة من الانتقال من المختبر إلى علاج الأورام، بعدما أعلنت شركتا موديرنا وميرك الخميس نتائج إيجابية لتجربة سريرية كبيرة اختبرت علاجا يعتمد على تقنية الحمض النووي الريبي المرسال "mRNA" ويُصمم وفق الخصائص الجينية الخاصة بورم كل مريض.

وأظهرت النتائج الأولية لتجربة المرحلة الثالثة، التي شملت 1137 مريضًا مصابين بسرطان الميلانوما عالي الخطورة، أن الجمع بين العلاج الشخصي وعقار "كيترودا" المناعي حقق تحسنًا ذا دلالة إحصائية وسريرية في معيارين رئيسيين، هما البقاء من دون عودة المرض والبقاء من دون ظهور نقائل بعيدة، مقارنة باستخدام "كيترودا" وحده.

ويُعرف العلاج باسم "إنتيسميران أوتوجين" Intismeran autogene، وكان يعرف سابقًا باسم mRNA-4157 أو V940. ولا يعمل بوصفه لقاحًا وقائيًا تقليديًا يمنع الإصابة بالسرطان، وإنما كعلاج مساعد بعد إزالة الورم جراحيًا، بهدف تدريب جهاز المناعة على التعرف إلى الخلايا السرطانية المتبقية والقضاء عليها قبل أن تعاود الظهور أو تنتشر.

وتكمن خصوصية العلاج في أنه لا يُصنع بالطريقة نفسها لجميع المرضى. إذ تؤخذ عينة من ورم المريض وتُحلل خصائصه الجينية، ثم تحدد خوارزميات متخصصة طفرات معينة تعرف باسم "المستضدات الجديدة" أو Neoantigens، يمكن لجهاز المناعة استهدافها. وبعد ذلك يُصمم لقاح mRNA مخصص يحمل المعلومات اللازمة لتحفيز استجابة مناعية ضد تلك الأهداف الموجودة في ورم ذلك المريض تحديدا.

وبذلك لا يتعلق الأمر بلقاح واحد "ضد السرطان"، بل بمنصة علاجية يمكن أن تنتج تركيبة مختلفة من مريض إلى آخر، وفق البصمة الجينية للورم. وتستخدم تقنية mRNA لتقديم هذه التعليمات إلى الجسم، في محاولة لتدريب الخلايا المناعية على التعرف إلى الخلايا السرطانية التي تحمل الطفرات المستهدفة.

وتأتي نتائج المرحلة الثالثة بعد مؤشرات قوية ظهرت في دراسة سابقة. فقد أظهرت متابعة استمرت خمس سنوات أن إضافة العلاج الشخصي إلى "كيترودا" خفضت خطر عودة السرطان أو الوفاة بنسبة 49 بالمئة، كما خفضت خطر الانتشار البعيد أو الوفاة بنسبة 59 بالمئة مقارنة بالعلاج المناعي وحده.

غير أن الشركتين لم تنشرا حتى الآن التفاصيل الكاملة لنتائج تجربة المرحلة الثالثة، واكتفتا بالإعلان عن تحقيق نقطتي النهاية الرئيسيتين. ولذلك لا تتوافر بعد بيانات كاملة تسمح بالحكم على تأثير العلاج في البقاء الإجمالي، كما أن النتائج التفصيلية المتعلقة بسلامة العلاج ستعرض في مؤتمرات طبية وتقدم إلى الجهات التنظيمية. ولم تسجل الدراسة، وفق الإعلان الأولي، مخاوف جديدة تتعلق بالسلامة.

وتكتسب النتيجة أهمية خاصة لأن تجربة المرحلة الثالثة تمثل اختبارًا أكبر بكثير من الدراسات السابقة، ولأنها تقدم، للمرة الأولى في هذا السياق، دليلًا متقدمًا على إمكانية إضافة علاج mRNA شخصي إلى دواء مناعي مثبت لتحسين نتائج مرضى الميلانوما عالية الخطورة. وقالت الشركتان إنهما تجريان محادثات مع الجهات التنظيمية بشأن الخطوات المقبلة.

ولا تتوقف طموحات الشركتين عند سرطان الجلد. فموديرنا وميرك تختبران المنصة في أنواع أخرى من السرطان، بينها سرطان الرئة غير صغير الخلايا، مع تجارب من المرحلة الثالثة، إضافة إلى برامج في سرطانات أخرى. وإذا أثبتت التقنية فعاليتها خارج الميلانوما، فقد تتحول من علاج تجريبي لسرطان واحد إلى منصة أوسع للعلاج الشخصي للأورام.

وتأتي هذه التطورات في وقت تتسابق فيه شركات أخرى، بينها بيونتيك، على تطوير علاجات شخصية تعتمد على استهداف الخصائص الجينية للأورام، ما يفتح الباب أمام تحول أوسع في علاج السرطان من نموذج الدواء الموحد إلى علاجات مصممة وفق خصائص كل ورم.

لكن الخبراء يحذرون من القفز إلى استنتاج أن "لقاحا يقضي على السرطان" أصبح متاحا.

فوالميلانوما من الأورام التي تتميز غالبا بعدد كبير من الطفرات، وهو ما يجعل استهدافها مناعيًا أكثر ملاءمة لهذه المقاربة، بينما لا يزال من غير المؤكد أن تحقق التكنولوجيا النتائج نفسها في سرطانات أخرى أكثر تعقيدًا. كما أن النتائج الكاملة للمرحلة الثالثة لم تنشر بعد في صورة بيانات تفصيلية محكمة.

ومع ذلك، فإن نجاح تجربة شملت أكثر من ألف مريض يعزز احتمال دخول اللقاحات الشخصية مرحلة جديدة. فإذا تكررت النتائج في سرطانات أخرى، فقد يصبح من الممكن مستقبلا تحليل ورم المريض، تحديد طفراته الأكثر أهمية، ثم تصنيع علاج مخصص له بدل الاكتفاء بعلاج واحد لجميع المرضى.

ويمهد هذا الانجاز لتحول أكبر في الطب يطرح سؤال: هل يمكن أن يصبح علاج السرطان مصمما وفق البصمة الجينية الخاصة بكل ورم؟

وتقول النتائج الجديدة إن الإجابة بدأت بالاقتراب من "نعم"، لكن الطريق إلى اعتماد واسع لا يزال يمر عبر البيانات الكاملة والتجارب الإضافية والموافقات التنظيمية التي قد تستغرق بضع سنوات.